სტატიის შესავალი:

NAD+ აუცილებელია ორგანიზმში ენერგიის შესაქმნელად და უჯრედული პროცესების რეგულირებისთვის.აი, რატომ არის ეს ასე მნიშვნელოვანი, როგორ იქნა აღმოჩენილი და როგორ შეგიძლიათ მიიღოთ მეტი.

რამდენად ძლიერია NAD+

გახსენით ნებისმიერი ბიოლოგიის სახელმძღვანელო და გაეცნობით NAD+-ს, რომელიც ნიშნავს ნიკოტინამიდ ადენინ დინუკლეოტიდს.ეს არის კრიტიკული კოენზიმი, რომელიც გვხვდება თქვენი სხეულის ყველა უჯრედში, რომელიც ჩართულია ასობით მეტაბოლურ პროცესში, როგორიცაა უჯრედული ენერგია და მიტოქონდრიული ჯანმრთელობა.NAD+ მძიმედ მუშაობს ადამიანისა და სხვა ძუძუმწოვრების, საფუარისა და ბაქტერიების, მცენარეების უჯრედებშიც კი.

მეცნიერებმა იცოდნენ NAD+-ის შესახებ, რაც ის პირველად 1906 წელს აღმოაჩინეს და მას შემდეგ მისი მნიშვნელობის შესახებ ჩვენი გაგება განაგრძობდა განვითარებას.მაგალითად, NAD+-ის წინამორბედმა ნიაცინმა როლი ითამაშა პელაგრას, ფატალური დაავადების შემსუბუქებაში, რომელიც აწუხებდა ამერიკის სამხრეთს 1900-იან წლებში.მაშინდელმა მეცნიერებმა დაადგინეს, რომ რძე და საფუარი, რომლებიც ორივე შეიცავს NAD+ წინამორბედებს, ამსუბუქებს სიმპტომებს.დროთა განმავლობაში მეცნიერებმა გამოავლინეს რამდენიმე NAD+ წინამორბედი - მათ შორის ნიკოტინის მჟავა, ნიკოტინამიდი და ნიკოტინამიდი რიბოზიდი, სხვათა შორის, რომლებიც იყენებენ ბუნებრივ გზებს, რომლებიც მიდიან NAD +-მდე.იფიქრეთ NAD+ წინამორბედებზე, როგორც სხვადასხვა მარშრუტებზე, რომლითაც შეგიძლიათ დანიშნულების ადგილამდე მისასვლელად.ყველა გზა ერთსა და იმავე ადგილზე მიგიყვანთ, მაგრამ ტრანსპორტის სხვადასხვა რეჟიმით.

ცოტა ხნის წინ, NAD+ გახდა ძვირფასი მოლეკულა სამეცნიერო კვლევებში, ბიოლოგიურ ფუნქციებში მისი ცენტრალური როლის გამო.სამეცნიერო საზოგადოება იკვლევს, თუ როგორ უკავშირდება NAD+ ცხოველებში მნიშვნელოვან სარგებელს, რაც კვლავ შთააგონებს მკვლევარებს ამ აღმოჩენების ადამიანებზე თარგმნისთვის.მაშ, როგორ ასრულებს NAD+ ასეთ მნიშვნელოვან როლს?მოკლედ, ეს არის კოენზიმი ან „დამხმარე“ მოლეკულა, რომელიც სხვა ფერმენტებთან არის დაკავშირებული, რათა მოლეკულურ დონეზე რეაქცია გამოიწვიოს.

მაგრამ სხეულს არ გააჩნია NAD+-ის გაუთავებელი მარაგი.სინამდვილეში, ასაკთან ერთად ის მცირდება.NAD+ კვლევის ისტორიამ და მისმა ბოლოდროინდელმა დაარსებამ სამეცნიერო საზოგადოებაში, მეცნიერებს გაუხსნა კარიბჭე, რათა გამოიკვლიონ NAD+ დონის შენარჩუნება და მეტი NAD+.

რა არის NAD+-ის ისტორია?

NAD+ პირველად იდენტიფიცირებულ იქნა სერ არტურ ჰარდენი და უილიამ ჯონ იანგი 1906 წელს, როდესაც ორივე მათგანი მიზნად ისახავდა უკეთესად გაეგოთ ფერმენტაცია - რომლის დროსაც საფუარი ახდენს შაქრის მეტაბოლიზებას და ქმნის ალკოჰოლს და CO2-ს.NAD+-ის მეტი აღიარებისთვის თითქმის 20 წელი დასჭირდა, როდესაც ჰარდენმა ქიმიის დარგში 1929 წლის ნობელის პრემია ჰანს ფონ ეულერ-ჩელპინთან ერთად გაიზიარა ფერმენტაციაზე მუშაობისთვის.ეილერ-ჩელპინმა დაადგინა, რომ NAD+-ის სტრუქტურა შედგება ორი ნუკლეოტიდისგან, ნუკლეინის მჟავების სამშენებლო ბლოკებისაგან, რომლებიც ქმნიან დნმ-ს.დასკვნა, რომ ფერმენტაცია, მეტაბოლური პროცესი, ეყრდნობოდა NAD+-ს, წინასწარმეტყველებდა იმას, რაც ახლა ვიცით NAD+-ის შესახებ, რომელიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ადამიანებში მეტაბოლურ პროცესებში.

ეილერ-ჩელპინმა თავის 1930 წლის ნობელის პრემიაზე გამოსვლაში მოიხსენია NAD+, როგორც cozymase, რასაც ოდესღაც ეძახდნენ, ამტკიცებდა მის სიცოცხლისუნარიანობას.”ჩვენი ამდენი სამუშაოს მიზეზი ამ ნივთიერების გაწმენდასა და განსაზღვრაზე,” - თქვა მან, ”ის არის ის, რომ cozymase არის ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული და ბიოლოგიურად ყველაზე მნიშვნელოვანი აქტივატორი მცენარეთა და ცხოველთა სამყაროში.”

ოტო ჰაინრიხ ვარბურგი - ცნობილი "ვარბურგის ეფექტით" - წინ წაიწია მეცნიერება 1930-იან წლებში, კვლევებით შემდგომში ახსნილი NAD + როლი მეტაბოლურ რეაქციებში.1931 წელს ქიმიკოსებმა Conrad A. Elvehjem-მა და CK Koehn-მა დაადგინეს, რომ ნიკოტინის მჟავა, NAD+-ის წინამორბედი, იყო პელაგრას შემამსუბუქებელი ფაქტორი.შეერთებული შტატების საზოგადოებრივი ჯანდაცვის სამსახურის ექიმმა ჯოზეფ გოლდბერგერმა ადრე დაადგინა, რომ ფატალური დაავადება დაკავშირებულია დიეტაში რაიმე გამოტოვებულთან, რომელსაც შემდეგ მან უწოდა PPF „პელაგრას პროფილაქტიკური ფაქტორი“.გოლდბერგერი გარდაიცვალა საბოლოო აღმოჩენამდე, რომ ეს იყო ნიკოტინის მჟავა, მაგრამ მისმა წვლილმა განაპირობა აღმოჩენა, რომელიც ასევე ითვალისწინებდა საბოლოო კანონმდებლობას, რომელიც ავალდებულებდა ფქვილისა და ბრინჯის გამაგრებას საერთაშორისო მასშტაბით.

მომდევნო ათწლეულის, არტურ კორნბერგი, რომელმაც მოგვიანებით მიიღო ნობელის პრემია იმის საჩვენებლად, თუ როგორ იქმნება დნმ და რნმ, აღმოაჩინეს NAD სინთეზა, ფერმენტი, რომელიც ქმნის NAD+-ს.ამ კვლევამ აღნიშნა NAD+-ის სამშენებლო ბლოკების გაგების დასაწყისი.1958 წელს მეცნიერებმა ჯეკ პრეისმა და ფილიპ ჰენდლერმა განსაზღვრეს ის, რაც ახლა ცნობილია როგორც პრეის-ჰენდლერის გზა.გზა გვიჩვენებს, თუ როგორ ხდება ნიკოტინის მჟავა - ვიტამინი B3-ის იგივე ფორმა, რომელიც დაეხმარა პელაგრას განკურნებას - ხდება NAD+.ეს დაეხმარა მეცნიერებს გაეგოთ NAD+-ის როლი დიეტაში.მოგვიანებით ჰენდლერმა მოიპოვა მეცნიერების ეროვნული მედალი პრეზიდენტ რონალდ რეიგანისგან, რომელმაც დაასახელა ჰენდლერის „შესანიშნავი წვლილი ბიოსამედიცინო კვლევებში...ამერიკულ მეცნიერების მდგომარეობის გაძლიერებაში“.

მიუხედავად იმისა, რომ მეცნიერებმა ახლა გააცნობიერეს NAD+-ის მნიშვნელობა, მათ ჯერ კიდევ ვერ აღმოაჩინეს მისი რთული გავლენა უჯრედულ დონეზე.სამეცნიერო კვლევებში მომავალმა ტექნოლოგიებმა, კოენზიმის მნიშვნელობის ყოვლისმომცველ აღიარებასთან ერთად, საბოლოოდ წაახალისა მეცნიერები, გაეგრძელებინა მოლეკულის შესწავლა.

როგორ მუშაობს NAD+ სხეულში?

NAD+ მუშაობს როგორც შატლ-ავტობუსი, გადააქვს ელექტრონები ერთი მოლეკულიდან მეორეზე უჯრედებში, რათა განახორციელოს ყველა სახის რეაქცია და პროცესი.მისი მოლეკულური კოლეგის, NADH-ით, ეს სასიცოცხლო მოლეკულა მონაწილეობს სხვადასხვა მეტაბოლურ რეაქციებში, რომლებიც წარმოქმნიან ჩვენი უჯრედის ენერგიას.საკმარისი NAD+ დონის გარეშე, ჩვენი უჯრედები ვერ გამოიმუშავებენ ენერგიას გადარჩენისა და მათი ფუნქციების შესასრულებლად.NAD+-ის სხვა ფუნქციებში შედის ჩვენი ცირკადული რიტმის რეგულირება, რომელიც აკონტროლებს ჩვენი სხეულის ძილის/გაღვიძების ციკლს.

ასაკის მატებასთან ერთად, NAD+ დონე ეცემა, რაც მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს მეტაბოლურ ფუნქციასა და ასაკთან დაკავშირებულ დაავადებებზე.ასაკთან ერთად დნმ-ის დაზიანება გროვდება და თოვლის ბურთები გროვდება.

რა მოხდება, როდესაც NAD + დონე მცირდება?

მრავალრიცხოვანმა კვლევამ აჩვენა NAD+-ის შემცირებული დონე მკვებავი ნივთიერებების დარღვეულ პირობებში, როგორიცაა სიმსუქნე და დაბერება.NAD + დონის შემცირებამ შეიძლება გამოიწვიოს მეტაბოლიზმის პრობლემები.ამ პრობლემებმა შეიძლება გამოიწვიოს დარღვევები, მათ შორის სიმსუქნე და ინსულინის წინააღმდეგობა.სიმსუქნე იწვევს დიაბეტს და არტერიულ წნევას.

მეტაბოლური დარღვევები, გამოწვეული დაბალი NAD+ დონის კასკადით.არტერიული წნევის და სხვა გულის ფუნქციის დაქვეითებამ შეიძლება გამოიწვიოს ტვინში წნევის მავნე ტალღები, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს კოგნიტური დაქვეითება.

NAD+ მეტაბოლიზმის დამიზნება არის პრაქტიკული კვების ჩარევა მეტაბოლური და ასაკთან დაკავშირებული სხვა დაავადებებისგან დასაცავად.რამდენიმე ჯგუფმა ჩაატარა კვლევები, რომლებიც მიუთითებს იმაზე, რომ NAD+ გამაძლიერებლების დამატება აუმჯობესებს ინსულინის წინააღმდეგობას სიმსუქნისგან.ასაკთან დაკავშირებული დაავადებების თაგვის მოდელებში, NAD+ გამაძლიერებლების დამატება აუმჯობესებს დაავადების სიმპტომებს.ეს ვარაუდობს, რომ ასაკთან ერთად NAD+ დონის შემცირებამ შეიძლება ხელი შეუწყოს ასაკთან დაკავშირებული დაავადებების დაწყებას.

NAD+-ის შემცირების პრევენცია გვთავაზობს პერსპექტიულ სტრატეგიას ასაკთან ერთად მეტაბოლიზმის დარღვევებთან საბრძოლველად.იმის გამო, რომ NAD+ დონე მცირდება ასაკთან ერთად, ამან შეიძლება გამოიწვიოს დნმ-ის შეკეთების შემცირება, უჯრედული სტრესის რეაქცია და ენერგიის მეტაბოლიზმის რეგულირება.

პოტენციური სარგებელი

NAD+ მნიშვნელოვანია სახეობების მიტოქონდრიული შენარჩუნებისა და დაბერების გენის რეგულირებისთვის.თუმცა, NAD+-ის დონე ჩვენს ორგანიზმში ასაკთან ერთად მკვეთრად იკლებს.„როგორც ვიზრდებით, ვკარგავთ NAD+-ს.როცა 50 წლის გახდები, დაახლოებით ნახევარი დონე გაქვს, რაც ადრე გქონდა 20 წლის ასაკში“, - ამბობს დევიდ სინკლერი ჰარვარდის უნივერსიტეტიდან ინტერვიუში.

კვლევებმა აჩვენა მოლეკულის შემცირება ასაკთან დაკავშირებულ დაავადებებთან, მათ შორის დაჩქარებული დაბერების, მეტაბოლური დარღვევების, გულის დაავადებების და ნეიროდეგენერაციის ჩათვლით.NAD+-ის დაბალი დონე ასოცირდება ასაკთან დაკავშირებულ დაავადებასთან ნაკლებად ფუნქციონალური მეტაბოლიზმის გამო.მაგრამ NAD+ დონის შევსებამ წარმოაჩინა დაბერების საწინააღმდეგო ეფექტები ცხოველთა მოდელებში, რაც აჩვენებს პერსპექტიულ შედეგებს ასაკთან დაკავშირებული დაავადებების შებრუნებაში, სიცოცხლის ხანგრძლივობისა და ჯანმრთელობის ხანგრძლივობის გაზრდაში.

დაბერება

სირტუინები, რომლებიც ცნობილია როგორც „გენომების მცველები“, არის გენები, რომლებიც იცავს ორგანიზმებს, მცენარეებიდან ძუძუმწოვრებამდე, გაუარესებისა და დაავადებებისგან.როდესაც გენები გრძნობენ, რომ სხეული ფიზიკურ სტრესშია, როგორიცაა ვარჯიში ან შიმშილი, ის აგზავნის ჯარს სხეულის დასაცავად.სირტუინები ინარჩუნებენ გენომის მთლიანობას, ხელს უწყობენ დნმ-ის აღდგენას და აჩვენეს დაბერების საწინააღმდეგო თვისებები მოდელ ცხოველებში, როგორიცაა სიცოცხლის ხანგრძლივობის გაზრდა.

NAD+ არის საწვავი, რომელიც უბიძგებს გენებს მუშაობაში.მაგრამ როგორც მანქანას არ შეუძლია მართოს თავისი საწვავის გარეშე, სირტუინებს სჭირდებათ NAD+.კვლევების შედეგები აჩვენებს, რომ ორგანიზმში NAD+ დონის ამაღლება ააქტიურებს სირტუინებს და ზრდის სიცოცხლის ხანგრძლივობას საფუარში, ჭიებსა და თაგვებში.მიუხედავად იმისა, რომ NAD+-ის შევსება აჩვენებს პერსპექტიულ შედეგებს ცხოველთა მოდელებში, მეცნიერები ჯერ კიდევ სწავლობენ, თუ როგორ შეიძლება ამ შედეგების თარგმნა ადამიანებზე.

კუნთების ფუნქცია

როგორც სხეულის ძალა, მიტოქონდრიული ფუნქცია გადამწყვეტია ჩვენი ვარჯიშის შესრულებისთვის.NAD+ არის ჯანსაღი მიტოქონდრიისა და ენერგიის სტაბილური გამომუშავების ერთ-ერთი გასაღები.

კუნთებში NAD+ დონის გაზრდამ შეიძლება გააუმჯობესოს მისი მიტოქონდრია და ფიტნესი თაგვებში.სხვა კვლევებმა ასევე აჩვენა, რომ თაგვები, რომლებიც იღებენ NAD+-ის გამაძლიერებლებს, უფრო გამხდარი არიან და შეუძლიათ სარბენ ბილიკზე უფრო შორს სირბილი, რაც აჩვენებს უფრო მაღალ სავარჯიშო უნარს.ასაკოვანი ცხოველები, რომლებსაც აქვთ NAD+-ის უფრო მაღალი დონე, აღემატება თავის თანატოლებს.

მეტაბოლური დარღვევები

ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის (WHO) მიერ ეპიდემიად გამოცხადებული სიმსუქნე ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული დაავადებაა თანამედროვე საზოგადოებაში.სიმსუქნემ შეიძლება გამოიწვიოს სხვა მეტაბოლური დარღვევები, როგორიცაა დიაბეტი, რომელმაც 2016 წელს 1,6 მილიონი ადამიანი დაიღუპა მთელ მსოფლიოში.

დაბერება და ცხიმიანი დიეტა ამცირებს NAD+-ის დონეს ორგანიზმში.კვლევებმა აჩვენა, რომ NAD+-ის გამაძლიერებლების მიღებამ შეიძლება შეამსუბუქოს დიეტასთან და ასაკთან დაკავშირებული წონის მომატება თაგვებში და გააუმჯობესოს მათი ვარჯიშის უნარი, ხანდაზმულ თაგვებშიც კი.სხვა კვლევებმაც კი შეცვალა დიაბეტის ეფექტი მდედრ თაგვებში, აჩვენა ახალი სტრატეგიები მეტაბოლურ დარღვევებთან საბრძოლველად.

გულის ფუნქცია

არტერიების ელასტიურობა მოქმედებს როგორც ბუფერული წნევის ტალღებს შორის, რომლებიც გამოგზავნიან გულისცემას.მაგრამ ასაკის მატებასთან ერთად არტერიები ძლიერდება, რაც ხელს უწყობს არტერიული წნევის მატებას, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების ყველაზე მნიშვნელოვან რისკ-ფაქტორს.მხოლოდ შეერთებულ შტატებში გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებისგან ყოველ 37 წამში ერთი ადამიანი იღუპება, იტყობინება CDC.

მაღალმა წნევამ შეიძლება გამოიწვიოს გულის გაფართოება და არტერიების დაბლოკვა, რაც იწვევს ინსულტს.NAD+ დონის ამაღლება იცავს გულს, აუმჯობესებს გულის ფუნქციებს.თაგვებში NAD+-ის გამაძლიერებლებმა აღადგინეს NAD+-ის დონე გულში საწყის დონემდე და თავიდან აიცილეს გულის დაზიანება, რომელიც გამოწვეული იყო სისხლის ნაკადის ნაკლებობით.სხვა კვლევებმა აჩვენა, რომ NAD+ გამაძლიერებლებს შეუძლიათ თაგვების დაცვა გულის არანორმალური გაფართოებისგან.

NAD+ ზრდის სიცოცხლის ხანგრძლივობას?

Დიახ, ეს ასეა.თაგვი რომ იყო.NAD+-ის გაზრდამ გამაძლიერებლებით, როგორიცაა NMN და NR, შეიძლება გაზარდოს სიცოცხლის ხანგრძლივობა და ჯანმრთელობის ხანგრძლივობა თაგვებში.

გაზრდილი NAD+ დონე იძლევა მოკრძალებულ ეფექტს თაგვებში სიცოცხლის ხანგრძლივობით.NAD+ წინამორბედის, NR-ის გამოყენებით, მეცნიერები აღმოაჩინეს კვლევაში, რომელიც გამოქვეყნდამეცნიერება, 2016, NR დანამატი ზრდის თაგვების სიცოცხლის ხანგრძლივობას დაახლოებით ხუთი პროცენტით.

გაძლიერებული NAD + დონე ასევე უზრუნველყოფს დაცვას ასაკთან დაკავშირებული სხვადასხვა დაავადებებისგან.ასაკთან დაკავშირებული დაავადებებისგან დაცვა ნიშნავს ჯანსაღი ცხოვრების ხანგრძლივ ცხოვრებას, ჯანმრთელობის ხანგრძლივობის გაზრდას.

სინამდვილეში, ზოგიერთი დაბერების საწინააღმდეგო მეცნიერი, როგორიცაა სინკლერი, თვლის, რომ ცხოველთა კვლევის შედეგები წარმატებულად არის ის, რომ ისინი თავად იღებენ NAD+-ის გამაძლიერებლებს.თუმცა, სხვა მეცნიერები, როგორიცაა ფელიპე სიერა NIH-ის დაბერების ეროვნული ინსტიტუტიდან, არ ფიქრობენ, რომ პრეპარატი მზად არის.„ძირითადი ისაა, რომ მე არ ვცდილობ არცერთ ამ საკითხს.რატომ არა?იმიტომ, რომ მე არ ვარ თაგვი“, - თქვა მან.

თაგვებისთვის „ახალგაზრდობის შადრევანის“ ძებნა შესაძლოა დასრულდეს.თუმცა, ადამიანებისთვის, მეცნიერები თანხმდებიან, რომ ჩვენ ჯერ კიდევ არ ვართ იქ.NMN-ისა და NR-ის კლინიკურმა კვლევებმა ადამიანებში შეიძლება მოგვცეს შედეგები მომდევნო რამდენიმე წელიწადში.

NAD+-ის მომავალი

როდესაც "ვერცხლის ტალღა" შემოდის, ასაკთან დაკავშირებული ქრონიკული დაავადებების გადაწყვეტა გადაუდებელი ხდება ჯანმრთელობისა და ეკონომიკური ტვირთის მოსახსნელად.მეცნიერებმა შესაძლოა იპოვეს გამოსავალი: NAD+.

"სასწაული მოლეკულა" უწოდეს უჯრედული ჯანმრთელობის აღდგენისა და შენარჩუნების შესაძლებლობისთვის, NAD+ აჩვენა სხვადასხვა პოტენციალი გულის დაავადებების, დიაბეტის, ალცჰეიმერის და სიმსუქნის სამკურნალოდ ცხოველურ მოდელებში.თუმცა, იმის გაგება, თუ როგორ შეიძლება ცხოველებზე კვლევები ითარგმნოს ადამიანებზე, არის შემდეგი ნაბიჯი მეცნიერებისთვის, რათა უზრუნველყონ მოლეკულის უსაფრთხოება და ეფექტურობა.

მეცნიერთა მიზანია სრულად გაიგონ მოლეკულის ბიოქიმიური მექანიზმი და NAD+ მეტაბოლიზმზე კვლევა გრძელდება.მოლეკულის მექანიზმის დეტალებმა შესაძლოა გაამჟღავნოს დაბერების საწინააღმდეგო მეცნიერების სკამიდან საწოლამდე მიყვანის საიდუმლო.